Skopje, som är beläget vid floden Vardar, är landets politiska, kulturella, vetenskapliga och industriella centrum. De ledande industrigrenarna är kemisk och elektrisk industri samt byggnads-, glas- och textilindustri. I staden utkant finns vidare järn- och stålverk samt fordons- och läkemedelsindustri. Under 2000-talet har flera internationella storföretag etablerats sig i staden.