Han vistades i Italien ca 1508–17 och var därefter huvudsakligen verksam i Valladolid och Toledo. I Italien tog han intryck av Michelangelos manierism. Hans patetiskt uttrycksfulla figurer återges ofta i spända poser och uttrycker vanligen extatiska tillstånd. Berruguete hade stor betydelse för den spanska skulpturkonstens utveckling.