Under sin karriär inom film och TV har Benicio Del Toro främst uppmärksammats för en rad färgstarka biroller. Hans komiska talang och förvandlingskonst uppmärksammades i bland annat ”De misstänkta” (1995), ”Basquiat” (1996), ”Fear and Loathing in Las Vegas” (1998), ”Snatch” (2000) och ”Sin City” (2005).