Gozzoli tog intryck av Fra Angelico, åt vilken han arbetat i Vatikanen i Rom. Åren 1459–60 utförde han sitt mest betydande verk, en målningssvit med bibliska motiv i kapellet i Palazzo Medici, Florens. Huvudmotivet är Heliga tre konungars färd, men scenerna har blivit samtidshistoria genom att medlemmar av familjen Medici