Ameche filmdebuterade 1936 och gjorde under de följande tio åren ett stort antal roller; minnesvärd bl.a. som den åldrade Don Juan i Lubitschs ”Himlen kan vänta” (1943). Under 1980-talet återkom han i pregnanta biroller, t.ex. i ”Ombytta roller” (1983) och ”Cocoon – djupets hemlighet” (1985; Ocarsbelönad biroll).