Hofmann var verksam i Paris 1904–14 och därefter i München, där han 1915 startade en målarskola. År 1932 flyttade han till New York, där han öppnade en ny skola som fick stort inflytande på den abstrakta expressionismens konstnärer. Själv företrädde Hofmann ett expressivt, abstrakt måleri med utgångspunkt i naturen.