Louisville, som ligger vid floden Ohio, är delstatens största stad, ett viktigt handelscentrum och en mångsidig industriort. Staden är bekant för sin framställning av cigarretter och whiskey men har också konserv-, bil- och metallvaruindustri samt kemisk industri. Mest känt är dock Louisville för Kentucky Derby, en av USA:s förnämsta hästkapplöpningar,