Fox fick sitt genombrott i TV-serien ”Fem i familjen” (1982–89), där han med nonchalant charm och stor vitalitet spelade sonen i huset, Alex P. Keaton, en studerande med yuppieaspirationer. Mycket tack vare honom blev serien en av 1980-talets mest populära TV-serier i USA. Succé gjorde han också i rollen som