Med släkten Colonna kämpade den då långa perioder om herraväldet i Rom, ofta under bittra strider kring borgar och fästen i och utanför staden. Inom det påvevänliga guelfiska partiet i Italien hade Orsini en ledarroll under dess kamp mot ghibellinerna, de tysk–romerska kejsarnas anhängare. Tre medlemmar av Orsini har blivit