Høegh-Guldberg blev 1764 lärare för arvprins Fredrik, Fredrik V:s son, och kom i stor gunst hos änkedrottning Juliana Maria. Som politiskt reaktionär avskydde han Struensees reformregim och spelade en ledande roll som hovets verktyg vid dennes störtande 1772. Høegh-Guldberg fick sedan ett alltmer dominerande inflytande över riksstyrelsen, särskilt sedan A.P. Bernstorff