Ron Perlman examinerades 1973 från skådespelarutbildningen vid University of Minnesota och arbetade under resten av 1970-talet i olika teatersällskap. 1981 fick han sin första filmroll i ”Kampen om elden”, och 1987 slog han igenom som Odjuret i TV-serien ”Skönheten och Odjuret” (1987–90), för vilken han tilldelades en Golden Globe.