Santiago ligger i Mapochoflodens dalgång i mellersta Chile. Staden dominerar helt landets politiska, kommersiella, finansiella och kulturella liv. Santiago är också centrum för landets väg-, järnvägs- och flygtransportsystem. Oceanhamnar finns i de närbelägna städerna San Antonio och Valparaiso. Santiago har tunnelbana, och landets internationella flygförbindelser är koncentrerade till flygplatsen Arturo