Ghirlandaio drev tillsammans med två yngre bröder, Davide Ghirlandaio (1452–1525) och Benedetto Ghirlandaio (1458–97), en framgångsrik konstverkstad i Florens. Hans uppdrag gällde såväl monumentalmåleri i freskoteknik som porträtt. De senare som En gammal man med sitt barnbarn (1488) kännetecknas av inträngande realism, influerad av nederländskt måleri. Freskerna,