Scarlatti utbildades av fadern Alessandro Scarlatti i Neapel, sedan i Venedig, och var verksam i Rom till 1719. Åren 1719–29 var han cembalolärare åt prinsessan Maria Bárbara vid hovet i Lissabon, och han följde 1729 sin elev till Spanien, då denna gifte sig med den blivande kung Ferdinand VI. Scarlatti