MacMurray inledde karriären som sångare och saxofonist, men blev från 1930-talets början känd som en av Hollywoods främsta specialister i det lätta charmör- och komedifacket. Mest minnesvärd har han dock varit i dramatiska roller som i ”Kvinna utan samvete” (1944), ”Myteriet på Caine” (1954) och ”Ungkarlslyan” (1960).