Loppet, som tillkom på initiativ av tidningen La Gazzetta dello Sport, har gått årligen sedan 1909 med avbrott för krigsåren 1915–18 och 1941–45. Den totala distansen har varierat från 2 408 km 1909 till 4 337 km 1954. Numera är loppet begränsat till 21 dagar; tidigare hade det gått över 8–25 dagar.