Lleras Camargo hade olika ministerposter innan han var tillförordnad president 1945–46. Mellan 1948 och 1954 var Lleras Camargo generalsekreterare i Organisationen för amerikanska stater (OAS). År 1957 var han en av tillskyndarna till överenskommelsen om en sextonårig gemensam regeringskoalition mellan de liberala och de konservativa (”Sitgespakten”).