Henderson medverkade vid bildandet av Labour Party 1906, var partisekreterare 1911–34 och ordförande 1908–10, 1914–17 och 1931–32. När första världskriget bröt ut stödde han Storbritanniens deltagande i kriget och innehade fram till 1917 ministerposter under Asquith och Lloyd George. Efter kriget omorganiserade han Labour och förändrade partiprogrammet i socialistisk riktning.