Karloff var företrädesvis verksam inom skräck-, thriller- och gangstergenren i monster- och skurkroller. Bland hans ca 140 filmer kan nämnas ”Frankenstein” (1931), ”Scarface – Chicagos siste gangster”, ”Mumien vaknar” (båda 1932), ”Gravplundraren” (1945), ”Korpen” (1963) och den biografiskt speglande ”Skott på levande mål” (1968).