Burnham grundade tillsammans med John W. Root 1873 i Chicago ett av USA:s mest långlivade och framgångsrika arkitektkontor, känt under olika namn. Bland arbetena var några av tidens mest bemärkta skyskrapor: Monadnock Building (1889–91) och Reliance Building (1895) i Chicago samt Fuller (”Flatiron”) Building (1902–03) i New York.