Från debuten i Luzern 1956 var Edith Mathis engagerad i bland annat Tyskland samt i Wien, Salzburg, Glyndebourne och vid Metropolitan i New York. Med sin klara, lyriska stämma och sitt intagande spel hade hon framgång i Mozartrepertoaren, till exempel som Susanna och Pamina, men också som Sophie i ”Rosenkavaljeren”