Setons uppväxt på den kanadensiska prärien bildar bakgrund till hans populära skildringar av vildmarkens djur, natur och inbyggare, bl.a. i hans främsta verk, Lives of Game Animals (1–4, 1925–28). Han utgav även barnböcker, av vilka flera blivit klassiker, t.ex. Two little Savages (1903; ”Indianliv”). Seton grundade flera friluftsrörelser