Estelí ligger 815 meter över havet vid Estelífloden i det centrala höglandet. Pan-American Highway passerar Estelí, som är biskopssäte samt handelscentrum för den omgivande jordbruksbygden. I staden finns sågverk, garveri och tillverkning av hattar. Här stod 1978–79 hårda strider mellan sandinistgerillan och regeringstrupper, varvid stora delar av staden förstördes.