Fjortonårig blev Frans 1558 gift med Maria Stuart av Skottland och besteg påföljande år tronen. Frans II blev beroende av de stora furstefamiljerna Guise och Bourbon. Dessa rivaliserade inbördes, särskilt i religionsfrågan, och Frans tog ställning för katolikerna. Han avled dock innan inbördeskriget hann bryta ut (jämför hugenotter och Bartolomeinatten).