Efter att ha utmärkt sig i strider mot morerna i Granada avsändes han 1495 med 6 000 man till Italien för att där, i den begynnande maktkampen mellan Habsburg och Frankrike, hävda Spaniens intressen. Córdobas segrar 1503 vid Cerignola och Garigliano gav honom hederstiteln Il gran capitano (”den store fältherren”)