Ketumile Masire var aktiv i politiken redan under kolonialperioden och grundade 1962 Botswana Democratic Party (BDP) tillsammans med sin vän Seretse Khama och blev själv partisekreterare och redaktör för partitidningen Therisanyo. Då Botswana blev självständigt 1966 blev Masire vicepresident och minister för finans och utveckling. Efter Khamas död 1980 tog Masire