Serien utspelar sig i en surrealistiskt tecknad ökenmiljö och kretsar kring ett stående tema: katten Krazy hyser en obesvarad kärlek till den upproriska musen Ignatz, som oavbrutet kastar tegelstenar i huvudet på Krazy. För dessa våldsamheter, som Krazy uppfattar som kärleksbetygelser, kastas Ignatz i finkan av hunden Pupp som är