Milestone kom 1913 till USA och sex år senare till Hollywood, där han främst var klippare före regidebuten 1925. Han erhöll sin första Oscar för bästa regi för Tusen och ett skratt (1928). Milestones mest kända film är dock den likaså Oscarsbelönade antikrigsklassikern På västfronten intet nytt (1930)