Landskapet präglas av tudelningen mellan Poslättens lågland och de alpina miljöerna i norra Lombardiet. Det viktigaste vattendraget är floden Po, som utgör Lombardies södra gräns och vars biflöden avvattnar bergen i norr. Ett karakteristiskt inslag i den centrala, prealpinska delen av regionen är de stora sjöarna, av vilka Lago Maggiore,