Redan i mycket unga år blev Lucrezia Borgia som ett led i faderns och broderns maktpolitik bortgift upprepade gånger, 1493 med Giovanni Sforza och 1498 med Alfonso av Aragonien, hertig av Bisceglie. Denne dödades två år senare i Vatikanen, enligt rykten på befallning av Borgias bror Cesare. Mordet banade väg