Mayenne är bildat av västra delen av den traditionella provinsen Maine och norra delen av Anjou. Det är ett skogrikt och ganska kuperat område kring floden Mayenne. Departementet var länge en ruralt dominerad avfolkningsregion. Sedan början av 1970-talet har servicenäringarna och industrin vuxit, delvis som en följd av regionalpolitiska åtgärder