Mithradates II lyckades rida spärr mot den erövringsvåg från Centralasien som hotat riket under hans företrädare Fraates II och Artabanos II, bl.a. genom att besegra tokharerna vid Marv och återta Herat från sakerna. I nordväst besegrade han den armeniske kungen Artavazdes och insatte Tigranes som härskare i dennes ställe.