På 1200- och 1300-talen stred Montefeltro på ghibellinernas sida mot påven men allierade sig därefter med Rom, och påven gjorde 1474 Federico da Montefeltro (1422–82) till hertig av Urbino. Renässanskulturen blomstrade i Urbino under Federico och sonen Guidobaldo da Montefeltro (1472–1508). Med denne dog släkten Montefeltro ut.