Ohiofloden flyter från Pittsburgh i Pennsylvania, bildar gräns mellan Ohio, Indiana och Illinois i norr och West Virginia och Kentucky i söder och mynnar i Mississippi vid Cairo. Avrinningsområdet är 545 000 km² och medelvattenföringen ca 7 600 m³/s. Farligt höga flöden förekommer, högsta uppmätta är 50 400 m