De var grovt byggda djur med femtåiga hov- eller kloförsedda extremiteter och fullständig tanduppsättning med lofodonta (åsbärande) kindtänder. Till pantodonterna räknas de äldsta kända däggdjuren i noshörningsstorlek, såsom de nordamerikanska Titanoides och Coryphodon som levde under paleocen. Ordningen omfattar även råttstora asiatiska former.