Medici undergrävde sin position genom en allians med Neapel (egentligen fastlandsriket Sicilien). När Karl VIII av Frankrike invaderade Italien 1494 för att erövra Neapel tvingades Medici att sluta ett oförmånligt avtal med denne. Avtalet blev oerhört impopulärt, och florentinarna fördrev Medici.