Den ursprungligen litauiska släkten knöts på 1300-talet till styrelsen av staden Vilnius. Under 1400- och 1500-talen växte huset Radziwiłłs inflytande ytterligare i det polsk–litauiska riket, bland annat genom innehav av den litauiska kanslerposten. Vissa medlemmar av Radziwiłłfamiljen var kalvinister och stödde reformationen; den siste av dessa, Bogusław (död 1669), allierade