Detta kan ske vid blodtransfusion om Rh-positivt blod ges till en Rh-negativ person, men är framför allt av vikt vid graviditet då en Rh-negativ kvinna kan bilda antikroppar mot fostrets röda blodkroppar om dessa är Rh-positiva. Följden kan bli nyföddhetsgulsot, som ofta är allvarligare än vid ABO-immunisering. Se även blodgrupp.