Serlio har blivit känd för sin rikt illustrerade traktat L’architettura (1–6, 1537–51), som utgjorde ett kompilat av den italienska renässansens arkitektoniska idéer. Traktaten fick stor spridning även norr om Alperna, främst i Frankrike, där Serlio var verksam från 1541. Hans enda byggda större projekt är slottet Ancy-le-Franc i Bourgogne