Två serafimerriddare ansvarade till en början för driften. På 1890-talet inrättades en medicinsk och en kirurgisk avdelning och verksamheten utökades därefter successivt med nya specialiteter. S. har alltid varit undervisnings- och forskningssjukhus, och överläkarna var ofta professorer vid Karolinska Institutet. Tillkomsten av Karolinska sjukhuset 1940, och Huddinge sjukhus 1972 medförde