Anguissola är den kvinnliga 1500-talskonstnär som har den största kända produktionen, ca 50 attribuerade verk. Hon målade företrädesvis porträtt. Mängden självporträtt, och hennes som vardagliga scener arrangerade grupporträtt, anses som något unikt för tiden. Hennes mest omtalade verk är Tre schackspelande systrar (1555), beskrivet redan av Vasari. Åren 1559–70