Heflin gjorde respektingivande insatser i mer än 50 filmer, främst i västern- och thrillergenrerna, men firade sina största rolltriumfer på teaterscenen. Han fick en Oscar för sin korrupte journalist i gangsterfilmen ”Johnny Eager” (1941), men hans mest kända roll är som belägrad nybyggare i ”Mannen från vidderna” (originaltitel ”Shane”, 1953).