Plavšić var professor i biologi vid universitetet i Sarajevo men gav sig vid Jugoslaviens sönderfall under 1990-talets början in i politiken. Hon ingick tillsammans med Radovan Karadžić och Ratko Mladić i bosnienserbernas högsta ledning. Som sådan företrädde hon en extremt serbisk-nationalistisk politik med bl.a. etnisk rensning mot muslimer under kriget