De Mille tillhörde pionjärerna i Hollywood, där han 1914 gjorde sin första film, Mockasinernas väg, med vilken han bidrog till att introducera och etablera långfilmen. År 1915 regisserade han Carmen, den första i en rad påkostade kolossalfilmer. De Mille gjorde sig känd som iscensättare av snarast romantiska komedier,