Columbia har ett allsidigt näringsliv. Staden är handelscentrum i ett jordbruksdistrikt med odlingar av majs, sojabönor, sydfrukter, bomull och tobak. Förutom livsmedels- och textilindustri (bomull) finns stål-, metall- och kemisk industri. Förvaltning och militär verksamhet är av stor ekonomisk betydelse, liksom bank- och finansväsen.