I maj 1992 mördades Falcone tillsammans med sin hustru och tre livvakter vid ett sprängattentat på en motorväg utanför Palermo. Dådet väckte en storm av vrede i hela Italien och ledde till en intensifierad kamp från myndigheternas sida mot maffian. Flera maffiamedlemmar har gripits och rannsakats för mordet.