Genom okonventionella material, nya uttrycksformer och ett uttalat politiskt engagemang bröt Spero på 1960-talet med den etablerade konstscenen. Hon tog del i den nya kvinnorörelsen och tillhörde grundarna av kvinnogalleriet A.I.R. i New York på 1970-talet. Spero sökte medvetet utveckla ett feministiskt, poetiskt och rumsligt formspråk, t.ex. i The First