Pranab Mukherjee var en framträdande politiker i Indien i ett halvt århundrade. Han valdes in i överhuset (Rajya Sabha) redan 1969 och hade nära band till dåvarande premiärminister Indira Gandhi. Från 1970-talet innehade han ett flertal ministerposter, exempelvis finansminister 1982–84 och 2009–12, utrikesminister 1995–96 och 2006–09 samt försvarsminister 2004–06.