Xiomara Castro gifte sig redan som 16-åring med den sju år äldre Manuel Zelaya, som liksom Castro kommer från en godsägarsläkt. De engagerade sig båda politiskt i Partido Liberal de Honduras (’Honduras liberala parti’, PLH) och Castro deltog aktivt i makens lyckade presidentvalskampanj 2005. När han störtades i en statskupp 2009