Som advokat motverkade Erskine i en lång rad politiska rättegångar den repression i Storbritannien som följde i spåren av franska revolutionen. Bl.a. försvarade han 1792, dock utan framgång, Thomas Paine, som stod åtalad för skriften ”The Rights of Man”. Erskine representerade whigpartiet i underhuset och var 1806–07 lordkansler.